a 2 - H S 一 糖蛋白与妊娠期糖尿病相关性研究.pdf

国外医学妇产科学分册2007年34卷第 1期 productionofreactiveoxygenspeciesinpre-eclampsia[J]. [19]AlyAS,KhandelwalM,ZhaoJ,etal.Neutrophilsarestimulatedby Hypertension,2003,21(2);395-402. syncytiotrophoblastmicrovillousmembranestogeneratesuperoxide [18]MyattL.CuiX.Oxidasestressintheplacenta[J].HistochemCell radicalinwomenwithpreeclampsia仁J].ObstetGynecol,2004,190 Bio1,2004,122(4):369-382. (1):252-258. a2-HS一糖蛋白与妊娠期糖尿病相关性研究 安徽医科大学第一附属医院妇产科(230022)周桂菊综述 丛 林审校 摘 要 a2-HS-糖蛋白(AHSG)是一种丰富的血浆和组织蛋白，主要由肝脏合成。近年研究发现2M糖尿病和 妊娠期糖尿病患者的血清AHSG水平明显升高，对胰岛素信号转导起降调作用，促使胰岛素抵抗加重;并与一些细 胞因子共同负向调节新生骨骼的发育，在妊娠期糖尿病的发病机制及新生骨骼发育方面具有重要意义。 关键词 a2-HS一糖蛋白/胎球蛋白午p63胰岛素抵抗 2型糖尿病 妊娠期糖尿病 新生骨骼发育 人a2-HS一糖蛋白(alpha(2)-Heremans-Schmid 的和致活酶介导的胰岛素信号转导过程，并可能存 glycoprotein,AHSG)，是一种分子质量为49ku的血 在组织特异性、选择性和异质性;可特异性抑制胰 浆和组织蛋白，主要在肝脏中合成。AHSG与鼠肝实 岛素受体(Ir)自体磷酸化作用，是胰岛素依赖的代 质细胞分泌的分子质量为63ku的磷蛋白(pp63)是 谢途径的关键性物质3[-6。其次，AHSG与骨的形成、 同类物质，都属于胎球蛋白家族，是一种具有多种生 骨的再吸收和血液中骨盐沉积的调节密切相关7[[,810 物学特性的多功能蛋白质。随着研究的深人，发现其 Szweras等9[[]研究发现，积聚于骨基质中的AHSG抑 与2型糖尿病(T2DM)和妊娠期糖尿病(GDM)的发 制转化生长因子一R(TGF-R)的活性，而TGF-3(是骨 病机理及新生骨骼的发育关系密切。现就AHSG的 质钙化的必需物质。另外，AHSG还是抗炎症因子， 生物学功能及近年来其与糖尿病发病机制的相关性 参与巨噬细胞的灭活过程，在急性炎症期其血浆水 研究进展作一综述。 平下降[11010 AHSG的结构及其生物学功能 AHSG与GDM发病的关系 AHSG，又称pp63或胎球蛋白，是一种血清和 胰岛素抵抗(IR)是发展为T2DM的高危因素， 组织蛋白，主要由肝脏分泌。人AHSG、鼠pp63及其 也是GDM的病因之一。IR指胰岛素靶组织(主要为 他哺乳动物体内的胎球蛋白，虽因物种不同而有不 骨骼肌、脂肪组织、肝脏等)对胰岛素敏感性下降，对 同的命名，但属于同类蛋白质，是富含半胧氨酸和脯 葡萄糖的利用降低及抑制肝葡萄糖输出的作用减 氨酸的多肤，具有完整的二硫环状结构，并属于蛋白 弱。IR及所致的糖脂代谢紊乱构成了T2DM和GDM 酶抑制剂中的半胧氨酸蛋白酶科[Ill。自从在哺乳动 共同的病理生理基础，对此已达成共识。肥胖、妊娠 物体内发现胎球蛋白家族的第二个成员胎球蛋白一B 均可引起IR。同位素示踪发现，GDM患者血中胰岛 后，目前AHSG被称为胎球蛋白一A。编码AHSG的 素浓度较正常妊娠妇女高3-5倍，但对葡萄糖、氨基 基因位于染色体3827，是单拷贝基因，主要存在于 酸的转换与正常妊娠妇女无异，提示GDM患者IR 肝细胞中，全长约8.2kb，由7个外显子和6个内含 更为显著[I11loIR可表现为胰岛素与组织细胞膜受体 子组成，在生理条件下具有较强的转录活性，同时其 的结合减少及与受体结合后细胞内信息传导障碍。 转录活性受基因启动子区的转录因子一肝细胞核 一、AHSG与IR 因子一1(NF-1)和增强子结合蛋白(CCAATenhan