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贝伐珠单抗治疗mCRC最新研究进展——2010年ASCO年会 作者：徐建明　 军事医学科学院307医院消化肿瘤内科 在临床肿瘤界备受关注的大型国际学术会议中，一年一度的ASCO年会无疑为最璀璨的明星。在今年6月4～8日美国的芝加哥，ASCO年会吸引了全世界逾4万代表参会，再次成为大型国际会议的翘楚。流连于会场，在惊叹于技术的进步、感受全球最前沿肿瘤研究成果、鼓舞于不断被突破诊疗难题的同时，诸多代表将注意力聚焦于贝伐珠单抗（BV）的研究进展上。自临床应用以来，BV在乳腺癌、肺癌、结直肠癌乃至卵巢癌的治疗上不断刷新生存获益记录。本届ASCO年会中几项有关BV治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者的最新研究成果尤其值得关注。 ARTIST：再次验证BV一线治疗的疗效和安全性 2004年，AVF2107gⅢ期临床研究的结果在《新英格兰医学杂志》上甫一发表即引起轰动。该研究入组813例初治的mCRC患者，分别给予5-FU/亚叶酸钙+伊立替康（mIFL）联合安慰剂或贝伐珠单抗一线治疗。结果显示，与IFL+安慰剂方案相比，IFL+贝伐珠单抗方案组患者的中位无进展生存期（PFS，10.6个月 vs. 6.2个月，P0.001）和总生存期（OS，20.3个月 vs. 15.6个月，P0.001）均显著延长，缓解率（RR，44.8% vs. 34.8%，P=0.004）也显著提高。据此，美国FDA批准贝伐珠单抗联合化疗用于mCRC的一线治疗，由此结直肠癌的治疗进入“贝伐珠单抗”时代。2009年，NO16966研究同样显示，XELOX/FOLFOX+贝伐珠单抗一线治疗与单纯化疗组相比可显著延长mCRC患者的PFS（9.4个月 vs. 8.0个月，P=0.0023）。这些结果虽然充分证实了贝伐珠单抗一线治疗mCRC的显著优势，但均为国外研究资料，限于当时国内相关治疗领域的类似研究尚未完成，因此国内学者对上述研究的结论持谨慎态度。 今年的ASCO年会公布了一项来自中国的注册临床研究ARTIST（摘要号 e14002），有力地证实了贝伐珠单抗联合化疗一线治疗中国mCRC患者的疗效和安全性。ARTIST研究为一项随机、开放、多中心的研究，于2007年7月～2008年8月在中国的12个中心入组214例经组织病理学确诊、ECOG PS 0~1分 、既往未接受治疗且年龄＞18岁的mCRC患者，其中203例患者可评估；最后1例注册后10个月进行最终分析。按照2：1的比例随机给予BV+mIFL或mIFL治疗（见图），直至疾病进展、死亡或出现不可耐受的毒性。其中，mIFL（伊立替康125 mg/m2，亚叶酸钙20 mg/m2静脉推注，5-FU 500 mg/m2）每周给药，6周内用药4周；BV 5 mg/kg d1，每2周给药1次。主要研究终点为PFS、6个月的PFS率；次要研究终点为OS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间及安全性。 结果显示，在mIFL方案基础上加用BV不但可显著改善患者的PFS、6个月的PFS率，而且还将OS延长5个月，客观缓解率提高了1倍（见表1）。此外，疾病进展风险降低56%，死亡风险下降38%。 就安全性而言，mIFL联合BV治疗组患者的胃肠道穿孔和瘘少见，也未观察到伤口愈合并发症及充血性心衰。特别值得关注的不良事件包括高血压、蛋白尿、出血、动/静脉血栓栓塞发生率升高，但3度不良反应少见，且易于处理，未见4/5度不良反应。在所有级别的不良反应中，联合BV治疗组患者的鼻衄发生率较高（21.3% vs. 1.4%），需要医生引起注意。 总体而言，BV联合mIFL方案一线治疗mCRC的疗效满意且安全性较好。ARTIST研究结果显示，贝伐珠单抗在中国患者中的获益和安全性与既往Ⅲ期国际临床研究的结果一致，因此，获益风险比支持贝伐珠单抗联合化疗用于中国mCRC患者的一线治疗。 MACRO：BV单药维持治疗或不劣于联合化疗 国际上，关于mCRC患者一线治疗获得最大缓解后的治疗疗程和方案依存在争议。多中心、随机、Ⅲ期临床研究MACRO研究（摘要号 3501）初步探讨了该问题。 该研究入组初治的mCRC患者并随机分为两组。A组（239例）给予BV（7.5 mg/kg）+XELOX（卡培他滨1000 mg/m2，bid，d1～14 + 奥沙利铂130mg/m2，d1）每3周一次，直至进展；B组（241例）前6个周期的治疗方案同A组，继之BV单药维持治疗直至疾病进展。旨在比较XELOX+BV×6、续以BV±XELOX维持治疗的疗效和耐受性。主要研究终点为PFS，次要终点为OS、ORR和安全性。 结果显示，中位随访16（0.7～35.7）个月，两组患者的ORR、PFS和OS均无显著差异（见表2）。有关安全性的初步分析显示，两组患者的耐受性均较好，A、B两组