宫颈癌的生物治疗-宫颈癌规范化治疗和研究新进展学习班.ppt

宫颈癌的生物治疗 肿瘤生物治疗 应用现代生物技术及其产品进行肿瘤防治的新疗法，它通过调动宿主的天然防卫机制或给予天然（或基因工程）产生的针对性靶向性很强的物质来取得抗肿瘤的效应。 包括 免疫治疗 基因治疗 其他生物治疗 免疫治疗的方法 一。主动免疫 特异性免疫治疗 非特异性免疫治疗 二。被动免疫治疗 三。过继免疫治疗 非特异性免疫治疗 生物免疫刺激剂：BCG、短棒状杆菌、OK432 化学免疫刺激剂：左旋咪唑、西咪替丁、活化巨噬细胞的溶解物 化学治疗药物：环磷酰胺、长春新碱、顺铂 免疫调节药物：灵芝多糖、自然饮等 细胞因子：干扰素、IL-2、TNF 特异性免疫治疗 是一种调动宿主自身抗肿瘤免疫应答的方法。 包括各种疫苗的治疗 如肿瘤疫苗、多肽疫苗、病毒疫苗、蛋白疫苗、DC疫苗等 被动免疫治疗 直接输入外源性活性物质抗肿瘤作用 方法 单克隆抗体治疗 细胞因子治疗 过继免疫治疗 过继性免疫治疗是指将有免疫活性的自体或同种异体的免疫细胞或细胞因子输给患者，以提高患者的免疫功能。 方法： 克隆化CTL LAK细胞 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL） 树突状细胞（DC） 细胞因子介导杀伤细胞（CIK） 克隆化CTL 分离外周血单核细胞，加入IL-2培养，自体肿瘤细胞刺激 建立肿瘤特异性CTL克隆，扩增回输 难度大，难以推广 LAK细胞 分离患者外周血淋巴细胞，IL-2激活、扩增，回输给患者 有广谱的抗瘤性，可杀伤同基因型、同种异体肿瘤细胞 在黑色素瘤、肾癌的治疗 有效率20％，尤其在消除胸腹水及改善自觉症状效果明显 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL） 从肿瘤组织中分离出淋巴细胞，以IL-2激活、扩增，回输给患者 TIL的杀伤活性较LAK细胞强，抗瘤谱窄，临床应用的效果比LAK稍好。 操作极为复杂，难以得到足够的可用于治疗的细胞数量，对转移肿瘤不一定有效 树突状细胞（Dendritic cells,DC ） DC是机体免疫反应的始动者，在免疫应答的中具有独特的地位 树突状细胞（DC） 1.形态特点 2.来源、生长发育和功能特点 DC的功能特点 非成熟阶段 非常强的抗原摄取和加工能力 成熟阶段 非常强的抗原提呈能力 至今发现最强的专职抗原提呈细胞 特别之处：唯一的能在体外激活初始型T淋巴细胞 DC过继治疗的方法 1.分离前体细胞、培养 2.抗原冲击致敏DC 3.回输或免疫接种 利用DC治疗肿瘤的研究 Zitvogel 治愈了1cm3接种肿瘤的小鼠 B淋巴瘤治疗 前列腺癌治疗 黑色素瘤治疗 细胞因子诱导杀伤细胞（CIK） 应用多种细胞因子刺激，从外周血淋巴细胞中诱导、扩增出以CD3+CD56+、CD3+CD8+为主的异质细胞群。 具有NK细胞的某些特点，非MHC依赖性 方法 以IL-2 、CD3单抗、TNF-α等刺激淋巴细胞增殖 致敏的DC与淋巴细胞混合，刺激抗肿瘤CTL增殖 淋巴细胞回输 单克隆抗体治疗 “生物导弹”抗体 双特异性抗体 信号抗体 抗独特型抗体 “生物导弹”抗体 抗体的一端连接核素、毒素、化疗药物，利用抗原抗体特异性结合的特性，使药物直接在肿瘤细胞中起作用。 意义： 效率大大提高 负反应降低 生物导弹特点和局限性 生物导弹利用单克隆抗体导向，药物、毒素、同位素则发挥高效的杀伤肿瘤的作用，因而，疗效大大提高。 局限性 交叉反应对正常组织也有损害、 使用鼠源性单抗导致抗抗体影响继续使用效果，甚至过敏反应、 肿瘤表面抗原的调变减少与抗体结合。 双特异性抗体（BsMab） 抗体的两个Fab段能同时与两个不同的抗原结合。 双特异性抗体一臂结合肿瘤抗原，一臂结合免疫效应细胞。 抗体充当桥梁作用。 结合效应细胞的分子： 巨噬细胞FcγR1 NK细胞的CD56和CD16 中性粒细胞FcγRII T细胞CD3、CD28、CD2 信号抗体（signaling antibody） 单抗通过交联或封闭肿瘤细胞表面膜受体产生跨膜信号，直接影响或控制肿瘤的生长，导致肿瘤细胞凋亡。 抗体相当于受体结合配体的代替物，模拟或调整信号活性。 这种抗体又称为信号抗体，并能致敏肿瘤细胞，使其对传统的DNA损伤药物的敏感性增强。 针对酪氨酸激酶受体的单抗、小分子 单抗类分子靶向药物常用的有 Herceptin 贺赛汀 Rituximab 美罗华 IMC-C225 Erbitux Avastin 小分子化合物常用的有： Glivec STI571, 格列卫 ZD1839 Iressa OSI774 Tarceva 抗独特性抗体 根据免疫网络理论，机体产生的抗体的某些空间结构可能成为另一抗体的识别、结合位点。识别第一抗体的抗原抗体结合部