产前筛查及唐氏综合症-山东省立医院妇产科-王谢桐.ppt

产前筛查Prenatal screening 山东省立医院妇产科 王谢桐 包括对成年人、胎儿及新生儿遗传性疾病筛查三部分，对胎儿的遗传病筛查又称产前筛查 prenatal screening 。 一、产前筛查定义： 通过简便、经济和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现某些怀疑有先天畸形和遗传性疾病胎儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断。其中对母血清中的特异性标志物进行筛查的方法，称为母血清产前筛查 Maternal Serum Screening,MSS 。通过该项检测可以筛查出21三体、18三体、13三体和神经管畸形儿，由于主要筛查21三体 唐氏综合征 ，又称唐氏综合征筛查。 二、21三体综合征 唐氏综合征 1866年，英国医生John?Langdon?Down第一次对唐氏综合症的典型体征包括这类患儿具有相似的面部特征进行完整的描述并发表。在我国，先天愚型一词较为常用。 1959年，法国细胞遗传学家Lcjeune证实此病的病因是患者多了一个小的G组染色体 后来确定为21号染色体 。故此病又称为21三体综合征 trisomg 21 syndrome 。是由于在配子 生殖细胞 形成期或合子期 受精后24小时内 细胞内多了一条21号染色体。 一 出生时发病率： 唐氏综合征占受孕人数的1%，大多数在早期发生自然流产。 新生儿中唐氏综合征的发病率约为1/700-900，男性患儿多于女性。 据估计我国目前大约有60万以上的唐氏综合征患儿 全国每年出生的唐氏综合征患儿将达27000例左右。 二 唐氏综合征的发病机理： 由于各种原因 细胞老化现象，射线辐射，环境污染及病毒感染等 ，生殖细胞在减数分裂时，或者受精卵在早期有丝分裂时发生染色体不分离，受精后使胎儿21号染色体由两条变为三条，有47条染色体。有85%以上的唐氏综合征是由于第一次染色体减数分裂时同源染色体不分离，15%的病例为第二次减数分裂时，姐妹染色体单体不分离所致。21号染色体不分离以母亲的生殖细胞不分离较多见，父亲的生殖细胞不分离约占25%。 三 唐氏综合征常见核型 1.单纯型 92.5%患者属于此型，患者核型为47,XX XY ,+21 2.嵌合型 占2.5%。此型的发生原因是正常的受精卵在胚胎发育的早期的卵裂过程中，第21号染色体发生不分离的结果。其临床表现的轻重程度主要表现取决异常细胞系是否占优势。但较标准型者轻。 3.易位型 占5%。多发生于30岁以下年轻母亲所生的患儿。其中1/4是遗传而来，3/4是散发的易位，即借突变而产生的。46，XX 或XY ，-14，+t 14q21q 四 唐氏综合征发病的影响因素 母亲年龄 一般人群出生时的母亲年龄平均为28.2岁，先天愚型患儿的母龄平均为34.4岁。因为产妇年龄过大，卵细胞可发生变化，人体包括卵巢所承受的各种有害物质和各种射线的影响也就越多，这些因素都会使遗传物质发生突变的机会增多，染色体在细胞分裂过程中发生不分离现象。最常见的就是21号染色体不分离，结果导致3条21染色体和单条21号染色体胚胎，多数的单体胚胎和大部分三体胚胎在妊娠早期流产，而仅有小部分的21三体则会顺利度过妊娠生产，结果出现先天性愚型儿。　　 有一些资料表明父亲年龄也与本病发病有关。当父龄超过39岁时，出生患儿的风险增高。 其他因素 空气污染、水中含氟量、饮酒、社会经济状况等对群体中的发病率没有任何影响的结论已开始动摇。现在理论提示上述因素均可能导致染色体异常的胚胎发生。现有大量研究资料显示，环境污染及接触有害物质、饮酒、吸烟等均可造成精子、卵子的老化和畸形，是产生先天愚型和先天性畸形的重要诱因。 五 唐氏综合征的临床表现 唐氏综合征患儿出生时一般平均体重和身长偏低，肌张力低下。头颅小而圆，枕部平，脸圆，发际低，头发直而不卷曲；颌小，舌大常伸出口外，流涎；眼裂小且向外上倾斜，眼间距宽，内眦赘皮明显，睫毛短而稀疏，常有斜视，虹膜时有白斑，常有晶体混浊；鼻梁低平；耳朵小，低位或畸形；颈背部短而宽，有过剩的皮肤；四肢关节可过度弯曲，四肢短小，指宽而短，常有贯通手，第5指只一指摺纹，三叉点t高位；第1、2趾间距宽。 患儿生长发育迟缓，小儿发育的各项指标如坐、站、走路、说话等进展都很慢，骨龄常落后于年龄，多数病儿在2~4岁才会说话，词汇量少，智力低下，多数病人的智商在30~55之间，很少达70者，缺少抽象思维，是本病的最严重的表现。男性患者常有隐睾，无生育能力；女性患者通常无月经，但有少数能妊娠和生育。约50%的患儿有先天性心脏病，如室间隔缺损、房间隔缺损及动脉导管未闭；因免疫功能低下，患者易患各种感染，白血病的发病率显著高于正常对照组。消化道的畸形如十二指肠狭窄、巨结肠、直肠脱垂及肛门闭销等也偶尔可见。 性格偏柔而慢，很少有攻击性