IgA肾病的诊断与个体化治疗-广安门医院.ppt

IgA肾病的诊断与个体化治疗 中国中医科学院广安门医院肾内科 占永立 主要内容 概述 流行病学 病因与发病机理 诊断与鉴别诊断 临床分型 病理分级 个体化治疗方案的选择 中医药治疗 预后分析 其他 概述（1）--定义 IgA肾病是指肾活检免疫荧光检查肾小球系膜区有大量颗粒状IgA沉积为特征的原发性肾小球疾病。临床以反复发作的肉眼血尿、持续性镜下血尿，伴有或不伴有轻度蛋白尿为特征。 概述（2）--本病的基本特征 本病不仅是以单纯性血尿、蛋白尿为表现的以IgA-IgG于系膜区沉积、以肾小球系膜增生为表现的一种疾病，而是有多种临床综合征表现、病理变化也是多种多样的一组疾病。 本病不完全是一种良性肾上球疾病；其中大约1/3的病人在发病10-20年之后进入终末期肾衰，是引起终末期肾衰的主要原因之一。 粘膜免疫及肾小球IgA的沉积很可能不是发病的主要环节，骨髓源性的IgA1，其空间结构及免疫源性的异常及系膜区的IgA1受体和后体后作用以及分子学遗传背景，已经成为研究本病的发病、进展的重点。 IgA肾病的发病中遗传因素起一定的作用。IgA肾病的发病有明显的种族差异，IgA肾病可呈家族聚集发病，其家族成员中存在IgA产生异常。 呈现了相当数量有关影响预后因素及治疗的循证医学研究资料。 概述（3）—遗传性疾病分类 基因病：疾病涉及一对等位基因，呈明显孟德尔氏遗传方式。 单基因病 多基因病 染色体疾病 体细胞遗传病 概述（4）--遗传疾病的特征 单基因病 常染色体显性遗传：致病基因位于常染色体，在杂合状态即表现出症状或疾病并连续传递。杂合子可有不同的表现，如完全显性、半显性、共显必、延迟显性等。 常染色体隐性遗传：致病基因位于常染色体，杂合状态不表现出症状或疾病，纯合状态才发病，疾病无连续传递现象。 X连锁显性遗传：致病基因位于X染色体，杂合状态下表现 出症状或疾病，家系中女性患者居多，男性患者的女儿全发病，儿子全正常，有连续传递现象。 X连锁隐性遗传：致病基因位于X染色体，女性杂合状态才发病。家系中男患者远多于女性，直系血缘中有隔代遗传现象。 Y连锁遗传：致病基因位于Y染色体，只有男性发病。 多基因病 多对基因与环境因素共同作用，遗传方式复杂，常不符合孟德尔遗传方式，有两种情况（1）一对主效基因及其他基因与环境因子共司作用；（2）多对微效基因共同参与环境因子共同作用。 染色体疾病 生殖细胞或受精卵早期发育过程中，整染色体或染色体节段数目及结构异常，涉及多个基因结构或数量的改变的产生的复杂的临床综合征，多伴有身体其他部位的发育畸形。 体细胞遗传病 遗传物质的改变在体细胞内。一般不向后代遗传，但随细胞增生产生同样遗传物质改变的子细胞。 概述（5）--常见的遗传性肾病 主要内容 概述 流行病学 病因与发病机理 诊断与鉴别诊断 临床分型 病理分级 个体化治疗方案的选择 中医药治疗 预后分析 其他 流行病学 本病在我国约占原发性肾小球肾炎的26%-36.9%，日本为36%，新加坡则高达56%，欧美国家发病率较低，约占4%-5%，值得注意的是，在原发性肾小球肾炎引起慢性肾功能衰竭中，IgA肾病约占15%-30%。 最新流行病学资料 IgA肾病在欧美等白人国家，其发病率由70-80年代的5%以下增至80年代后期以来的20%左右；在日本、新加坡等亚洲国家，由80年代后期的40%以下增至45%以上，我国由90年代前后的18.3-39.3%，十年后上升至40.4-47.4%。 病因（1） IgA肾病常常于上呼吸道感染或胃肠道感染后发病或复发。 可能为外源性抗原的细菌有：链球菌、肺炎球菌、假单胞菌属，特别是副交感嗜血杆菌共生于许多人咽喉部，因此，被认为是本病的致病菌。 可能为外源性抗原的病毒有腺病毒、柯萨奇病毒、带状疱疹病毒、巨细胞病毒和副流感病毒。 我国IgA肾病患者HBsAg阳性率17.3%，其中共中61%患者肾小球系膜区同时有乙型肝炎病毒沉积。 病因（2） IgA肾病与特殊的事物过敏相关，对牛奶过敏者、克隆氏病及麦胶性肠病患者，易合并IgA 肾病。可能引起IgA肾病的食物抗原有大豆蛋白、大米蛋白、酪蛋白及麦胶蛋白等。 发病机理确切发病机制未明，多数学者趋向免疫复合物性肾炎 免疫反应 粘膜免疫异常： IgA系统分为循环和粘膜两部分。后者由胃肠道粘膜、唾液腺、呼吸道及乳腺组成，这些腺体分泌的IgA为分泌型IgA，分泌型IgA有4个抗原结合部位，以用于有效地将食物中的细菌抗原吸附或阻止食物中未分解的蛋白质吸收，以免引起全身免疫反应。当粘膜免疫系统功能障碍时，这种粘膜屏障作用消失，使抗原进入血液引起免疫反应。近年来随着研究的深入，发现粘膜浆细胞所分泌的多聚体IgA由两个单体、一个分泌片及一个J链构成。正常情况下，IgA 进入分泌液中主要靠分