T2DM治疗新策略和新药研究-长海医院.ppt

*  PPARγ介导人类脂肪分化 Mi-Kyung Kim, Yu Na Chae,et al.Bioorganic Medicinal Chemistry 17 (2009) 5722–5732 *  PPARγ降糖活性 Mi-Kyung Kim, Yu Na Chae,et al. Bioorganic Medicinal Chemistry 17 (2009) 5722–5732 *   PPARγ激动剂对血容量的影响 * 其他： 钠-葡萄糖转运子 （SGLT） SGLT SGLT-1 SGLT-2 肾脏 肾脏葡萄糖重吸收 90% 10% Bays H. Curr Med Res Opin. 2009 Mar;25(3):671-81. 高血糖 SGLT-2 抑制剂 * 小结： Bernard Zinman. ADA 2009. 血糖监测 药物干预 运动治疗 糖尿病教育 生活方式干预 驾 辕 之 马 * * * Overview：在术后2年内和2年或更长时间相比，体重和糖尿病参数变化不大； 减肥术后T2DM的临床和实验指标恢复或改善，特别是额外体重减轻更明显的手术后，并能维持2年或更久。 Small bowel obstruction after gastric bypass surgery can be caused by adhesions, internal hernia, hemorrhagic bezoar, incarcerated ventral hernia intussusception 解释机制体重减轻：目前糖尿病内科治疗原则认为,控制体重后可改善糖尿病,但大多数报道反映,在术后数天之内血糖、血胰岛素水平就可恢复正常。Pories等于1995年报道608例病理性肥胖GBP的治疗结果,术前146例伴T2DM, 152例糖耐量异常;术后4mo内,在体重下降之前, 83%的T2DM, 9817%的糖耐量异常病人,不需任何药物治疗和特殊饮食,血糖、血胰岛素、糖化血红蛋白恢复正常,而体重下降是一个长期缓慢的过程,需要数年时间。Pories在另一篇报道中详细描述的一个病例很典型: 一位妇女术前每日胰岛素用量90U,空腹血糖仍高达495mg/dL,术后第1d,其血糖已降为281mg/dL,仅需8U胰岛素,第6d即不再需要胰岛素,其后始终保持血糖正常,不需胰岛素、药物或饮食控制。以上资料说明伴T2DM的肥胖病人行GBP后糖尿病的缓解或治愈,并不是继发于重度肥胖的治疗,而是一种原发的,特异的作用。 第二种观点认为GBP治疗T2DM的作用与病人术后进食量减少有关，但是也被否定，原因如下：①从临床研究的角度来讲，限制摄食量作用最强的减肥手术不是GBP，而是可调节式胃束带术(AGB)等纵行减肥手术，但是AGB术后未见血糖水平的明显改善；②从动物实验研究的角度来讲，武警总医院的张新国、高宏凯等人采用GK大鼠（T2DM动物模型）实施保留全胃的转流手术，术后动物摄食量没有减少，体重反而增加，术后4周空腹血糖水平及糖耐量明显改善，因此上述研究结果不支持手术后进食减少与GBP的降糖作用相关。 所以摄食减少和体重下降不是治愈糖尿病的根本原因。 大家知道，胃肠道是消化器官，分泌大量的消化液和消化酶。最近的研究表明，胃肠道也是重要的内分泌器官，分泌多种激素。因此，胃肠也是神经内分泌系统的重要组成部分。胃转流手术后食物绕过转流区较早地刺激远段空肠，胃肠道内分泌激素改变对糖代谢的调节作用是手术治疗糖尿病的重要机制之一，即肠道神经内分泌学说——胃转流手术改变了食物的流向，通过肠道-胰岛轴和肠道-脑轴，调节胰岛内分泌功能，使胰岛素(Insulin)、 胰高血糖素样肽- 1（ GLP-1）分泌增加，胰岛素拮抗激素的分泌减少，从而维持机体血糖调节的平衡。 肠道和胰岛细胞的关系称为肠道-胰岛轴，首先是Unger and Eisentraut使用。 [(2S)-1-{[(1R,3S,4S,6R)-6-hydroxy-2-azabicyclo[2.2.1] hept-3-yl]carbonyl}-2-pyrrolidinecarbonitrile hydrochloride]; Fig. 2 shows theplasma glucose (Fig. 2A) andplasma insulin (Fig. 2B) profile during the MTT after administration of vehicle or ASP4000. After the MTT, both plasma glucose and insulin levels increased in rats treat