1型糖尿病的防与治-上海瑞金医院顾卫琼.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * 1型糖尿病的防与治 顾卫琼 上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢科 课程结构 Ⅰ型糖尿病的非胰岛素治疗方式 一 Ⅰ型糖尿病的预防 二 胰岛再生药物 生活方式干预 联合治疗 胰岛β细胞替代治疗 一级预防 二级预防 三级预防 学习目标 通过本项目的学习，基本了解1型糖尿病的预防和治疗方式。 了解 通过本项目的学习，掌握1型糖尿病的非胰岛素治疗的几种方式，并在临床中熟练应用。 掌握 一、1型糖尿病的非胰岛素治疗方式 胰岛再生药物 生活方式干预 联合治疗 胰岛?细胞替代治疗 （一）胰岛再生药物 GLP-1类似物 DPP-4抑制剂 胰岛新生相关蛋白（INGAP）肽 吡格列酮 胃促泌素联合表皮生长因子 1.GLP-1类似物 2. DPP-4抑制剂 ? 胰岛素 ? 胰高糖素 血糖改善 肠促激素活性延长 改善胰岛功能 DPP-4 抑制剂 ? 胰岛素 ?胰高糖素 高 血 糖 肠促胰岛素反应减弱 胰岛功能进一步受损 T2DM 3.其他药物 胰岛新生相关蛋白（INGAP）肽 胃促泌素联合表皮生长因子 吡格列酮：是一种胰岛素的增敏剂，除了在体内可以改善胰岛素的抵抗以外，还可以增加胰岛细胞的增值。 （二）生活方式干预 减重 体育锻炼 联同严格的血糖控制，以确保胰岛?细胞能够得到足够的休息，保护残存的胰岛功能 （三）胰岛?细胞替代治疗 移植治疗 胰腺移植 胰岛移植 成体干细胞运用（骨髓干细胞，脐血干细胞，胰腺干细胞，肝脏干细胞，间充质干细胞） 在所有的治疗方案中，胰岛?细胞替代治疗是唯一可以建立长期稳定脱离药用胰岛素状态，使血糖水平恢复正常并且有望治愈糖尿病的可能手段。 1.胰岛移植 （1）胰岛移植示意图 （2）胰岛活性检测 DTZ染色 PI/AO 双染色 PI(死细胞着色） AO(活细胞着色） 目的是为了计算胰岛cell的数量 目的是为了区分死cell和活cell （3）胰岛分泌功能检测 Static test Perifusion test 3.3mM 16.7mM 3.3mM （4）胰岛移植与胰腺移植比较 将胰岛注射进入门静脉的方式远比进行复杂的外科手术进行胰腺移植简单 事先使用供体抗原对受体进行脱敏处理 供体胰岛可以冷冻保存 胰岛的来源可能比较广泛，通过使用异种胰岛分离、体外胰岛扩增、或生物工程技术制备胰岛细胞系 胰岛移植的优势 （5）胰岛移植随访资料——Edmonton数据库资料统计 来自加拿大Edmonton中心的数据显示，截至2004年11月，该中心共有65例患者接受了128次胰岛输注，平均胰岛素输注量为11910?469IEQ/Kg。共有47例患者平均随访了35.5月（4.1-67.8月），44例患者脱离胰岛素治疗，平均天数为15个月（6.2-25.5月），成功率达94％。 （6）人同种异体胰岛移植适应症和禁忌症 1型糖尿病合并终末期肾脏疾病，接受或准备接受肾移植； 对于没有肾功能衰竭的患者，应为经常发生严重急性代谢并发症的情况或精神障碍不能正常使用胰岛素治疗的人。 适应症 （6）人同种异体胰岛移植适应症和禁忌症 严重心脏病 严重的精神障碍，依从性差或酗酒 感染活动期或患有恶性肿瘤 体重大于理想体重25％以上 有内源性胰岛素分泌的证据，如2型糖尿病 吸烟，妊娠期或准备妊娠 禁忌症 （7）异种移植 在几种不同的来源中，猪胰岛最有可能在 近期应用于临床： 来源丰富 人和猪胰岛素的相似性 猪为杂食动物，和人类的血糖水平接近 猪可以被经过基因学处理，转基因猪可使B细胞有人类基因的表达，对抗免疫攻击，胰岛素的分泌量加大 2.播“种”治疗糖尿病 胚胎干细胞发育成可分泌胰岛素的β细胞－路径 （1）可诱导分化为胰岛的干细胞 分类: 分化潜能：全能干细胞、多能干细胞和定向干细胞； 个体发育过程中出现的先后次序不同：胚胎干细胞、成体干细胞。 可能用于诱导分化为胰岛的肝细胞： 胚胎干细胞、胚胎生殖细胞等全能干细胞； 成体干细胞中的间质干细胞（肝、骨髓、胰腺）、肠上皮细胞系等多能干细胞、以及胰腺导管细胞等定向干细胞。 （2）造血干细胞移植应用于1型糖尿病的治疗机制 1型糖尿病属自身免疫性糖尿病，由自身反应性T细胞介导的胰岛?细胞选择性破坏所致的器官特异性自身免疫性疾病。 造血干细胞具备多向分化潜能，可以分化成为新的胰岛细胞。 病因治疗 替代治疗 （3）造血干细胞移植治疗糖尿病的国外应用情况 Voltarelli等治疗了15例初诊T1DM患者。 至2007年4月，共有14例患者停用胰岛素，最长已达35月。 13名患者术后胰岛素、C肽水平均明显改善， 所有患者谷氨酸脱羧酶抗体滴度明显降低， 糖化血红蛋白A1c水平均在7%以下（达标）。 （4）造血干细胞移植治疗自身免