Ezrin蛋白与肿瘤转移研究新进展.pdfVIP

· 202 · 医药论坛杂志 2011年 3月 第32卷 第6 Ezrin蛋 白与肿瘤转移研究新进展 张韩捷 河南大学淮河医院呼吸内科，开封 475000 关键词 Ezrin；恶性肿瘤；转移 中图分类号：R730．231 文献标识码 ：A 文章编号 ：1672．3422(2011)06-0202-04 转移是恶性肿瘤的主要生物学特征之一，恶 中间部分为延伸的 螺旋区；其后带正电荷的羧 性肿瘤最具破坏性的一面，常常是导致肿瘤患者 基端伸向胞浆，为极性的肌动蛋 白结合区，具有 死亡的主要原因。近年来随着分子生物学理论、 苏氨酸磷酸化位点，其中高度保守的34个氨基酸 技术和人类基因组学发展 ，人们逐渐对肿瘤转移 序列，可与F一肌动蛋白(F—actin)连接 。 这一基因调控下的多因素、多阶段发展的复杂病 生理水平下，Ezrin蛋 白在细胞中有两种存在 理过程有了较深入的认识，并发现了一些与转移 状态：休眠状态和激活状态。胞浆中Ezrin蛋白的 高度相关的基因及其产物 。这些基因及其产物使 N端与C端发生分子 内的相互作用，形成头尾相 研究者在了解肿瘤侵袭转移的机制的同时，自身 接 的折叠状态，C端的肽链遮盖 了与其它分子结 也成为了临床肿瘤靶 向治疗的靶点或观察肿瘤患 合的位点，使 Ezrin蛋白成为失活状态。Ezrin蛋 白 者预后 、转移的指标 ，故 目前针对肿瘤转移的相关 的活化主要有两种途径 ：即C端 的苏氨酸磷酸化 蛋 白的研究成为肿瘤研究领域的热点。Ezrin蛋 白 和N端与磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2)的结合。细胞 (又称为 cytovillin、p81或 villin一2)是在 2004年 内蛋白激酶 (PTK和PSTK)和小G蛋 白Rho等能 发现的一种膜 一细胞骨架连接蛋 白，具有维持细 调节Ezrin蛋 白的活性 ，使 C端的苏氨酸567位点 胞形态和运动、连接黏附分子及调节信号转导等 (Thr567)磷酸化，暴露出尾部的肌动蛋 白一细胞 功能。大量研究表 明Ezrin蛋 白作为近年在肿瘤 骨架结合位点。通过此结合位点的桥接作用， 转移研究中的相关蛋 白，在很多肿瘤组织 中都有 Ezrin蛋白将肌动蛋白丝与细胞膜相连 ，从而产生 异常表达 ，可能与促进肿瘤侵袭转移有关。本文 一 系列细胞功能，如细胞形态改变 、运动 、黏附、有 就 Ezrin与肿瘤转移的相关研究在近年所取得的 丝分裂等。Ezrin蛋白活化的另一个重要途径是N 成就作一综述。 端与PIP2的直接连接 。PIP2与 N端连接后活化 Ezrin蛋 白，可促进 FERM 区与黏附分子的连接。 1 Ezrin蛋 白的结构与表达 Fievet等 研究发现 Ezrin蛋 白的N端与PIP2的 Ezrin基因定位于染色体 6q25．2一q26，mR— 连接可诱导Thr567的构象重排发生磷酸化，从而 NA全长为3166bp，编码 585个氨基酸 ，1981年 使 Ezrin蛋 白发挥相应的生物学功能；而 Ezrin蛋 由Bretscher在鸡的小肠上皮细胞刷状缘 中首次分 白的活化对于Ezrin蛋 白的极性定位和上皮细胞 离纯化 。Ezrin蛋 白是 Yu等 和 Khanna等 在 的形态发生是必需的。 2004年采用基因芯片技术，在两种问叶来源、高