MDR-TB的治疗1.ppt

耐多药结核的治疗 化疗原则 参考既往用药史和药敏史 根据药敏试验制定个体化治疗方案 选择至少2～3种敏感或未曾使用过的抗结核药物 疗程与用药方法 DOT与住院 疗程不小于9个月. 能静脉不肌注,能肌注不口服. 交叉耐药性 双向交叉耐药性 耐药的稳定性 治疗时间 稳定性强类 SM TB1 CS ETH PTH 稳定性中等类 RFP INH 停药36个月复敏率88.5%PAS 复敏率83.3% 其中莫西沙星再加入初治方案中可以使疗程减少一半. 左氧氟沙星比氧氟沙星杀菌效果高一倍,因为氧氟沙星内有左旋体与右旋体,其中仅有左旋体对结核菌有效. 加替沙星 加替沙星在脑脊液中浓度接近于血中的浓度,所以用来治疗中枢神经系统结核病效果较好. 而其他药物在脑脊液中浓度为O,仅仅能通过炎性脑膜. 0.4加液体ivgtt.qd 吩嗪类 氯苯酚嗪用量第1-3天用量300mg.qd.以后100mg.qd. 硝基咪唑类可杀灭D型菌群,所以在复发病人或病人疗程结束前加服,可以有效杀灭D型菌群,达到减少复发的可能. 甲硝唑,替硝唑等等 ethambutol 和dimethyl sulphoxide可增加MDR-MT对SM、INH、RFP的敏感性达4-64倍）。ethambutol 和dimethyl sulphoxide增强抗结核药物对巨噬细胞内生长的MDR-MT的杀菌活性，其原理是增进了药物对MDR-MT的破壁作用，也就是攻破了产生耐药的屏障，为MDR-TB的治疗提供了新的方法。 纽约的一份报告指出精神病药物Chlorpromazine 和甲硫达嗪（ thioridazine） 可以抑制结核分支杆菌对 streptomycin, rifampin, isoniazid, ethambutol and/or pyrazinamid,等所有第一线药物的耐药性 。 外科治疗土耳其1993—1996年间27例HIV阴性的MDR-TB病人接受部分肺组织切除术。所有病人均在6个月内痰菌（培养+涂片）阴转，平均4个月；完成18～24个月复治疗程的4例（16%）痰菌一直阴性，1例(3.7%)在接受复治化疗的第17个月痰菌复阳；其余22例仍在复治之中，痰菌阴性。 化疗辅助药物 肿瘤坏死因子α (TNFα)的调节剂—Thalidomide 白介素—α（IL—α） γ—干扰素 灭活的BCG 1992年南非的Ratcliffe-LT 等人的研究就发现MDR-TB患者的natural killer(NK)细胞水平明显低下，为MDR-TB的免疫疗法提供了依据。 谢 谢 介入治疗国内经纤维支气管镜用药治疗MDR-PTB85例 (P 0.01-0.05)。 I=痰菌阴转 II=放射学有效 III=空洞闭合 分支杆菌疫苗NCTC11659作为研究对象，与短程化疗联用，明显减少失败率，也适用于HIV/TB，是治疗MDR-TB的一个重要组成部分，尤其是原发耐药型，其作用机理可能是通过肾上腺内泌素对免疫力的影响，但这仅是推测而已。 【预防】 一个资源有限的国家，应将其财力集中保障 所有新发病例得到治疗。如果采用标准的国 家治疗方案以及良好、规则的治疗和管理措 施，那么，耐多药现象就不容易发生。 耐多药结核病的发生说明了实施国家结核病 控制规划的失败，所以关键是要设 法防止这些导致失败的因素。 环丙沙星（Ciprofloxacin,CPLX,CIP） 体外对结核分支杆菌的MIC 和MBC与氧氟沙星相似， 该药在试管内和利福平一起 应用有拮抗作用。胃肠吸收差， 生物利用度只有50％～70％， 体内抗结核活性弱于氧氟沙星。 左氧氟沙星（Levofloxacin, S-OFLX, LVFX） 在7H11培养基中，左氧氟沙星 抗结核分支杆菌的MIC50、 MIC90均为0.78μg/ml。 在7H12培养基中对敏感菌 及耐药菌的MIC为0.25～1μg/ml （MBC1μg/ml，），比氧氟沙星强1倍。 左氧氟沙星巨噬细胞内MIC为0.5μg/ml （MBC是2μg/ml），抗结核分支杆菌的 活性也是氧氟沙星的2倍。 左氧氟沙星口服吸收迅速， 服药后1小时血药浓度达3.27μg/ml， 达峰时间1.05±0.17h。 服用左氧氟沙星4小时后 痰中药物浓度平均4.44μg/ml， 高于同期平均血液药物浓度 1.89μg/ml。而且，该药的 副反应发生率只有2.77%。 司氟沙星(Sparfloxacin, SPFX) 是现行氟喹诺酮类中抗结核分支 杆菌活性最高的一个品种， MIC0.25μg/ml，MBC0.5μg/ml， 较氧氟沙星和环丙沙星强 2～4倍，亦优于左氧氟沙星。 莫西