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451 中药诱导肿瘤细胞凋亡研究进展 洪卫张沂平浙江省肿瘤医院杭州310022 郭 勇 浙江中医药大学附属第一医院肿瘤科 关键词 中 药 肿瘤 细胞凋亡 G2／M期。毛兰素是从鼓槌石斛中分离得到的，也可以阻滞 细胞凋亡(apoptosis)又称为程序性死亡，是由基因控制 的细胞自我消亡过程。其特征是质膜保持完整性，而核染色 质固缩，内源性内切酶激活，将染色质DNA降解成寡聚小 达下调，Bax表达上调，诱导肿瘤细胞凋亡p1。 体，电泳带谱表现为特征性梯状带。无整个组织的破坏和炎 2影响癌基因和抑癌基因的表达 性反应。t992年英国科学家Hickman等首次提出可以将诱在肿瘤的发生发展过程中，肿瘤细胞表达的凋亡相关基 导肿瘤细胞凋亡作为以后肿瘤治疗研究的主要目标和手段， 因起重要的调控作用，其中的某些基因发生缺失，突变或过 诱导肿瘤细胞凋亡治疗逐渐成为国际肿瘤研究的一个热点。 度表达，可导致细胞增殖失控或凋亡受阻。因此，如何调控 近年研究表明，许多中药的有效成分或其提取液具有诱导肿 凋亡相关基因或其相应产物，提高肿瘤细胞对药物的敏感 瘤细胞凋亡的作用，中药诱导肿瘤细胞凋亡的作用机制主要 性，并诱导细胞进入凋亡是肿瘤治疗取得成功的关键。目前 有以下几个方面。 1阻滞肿瘤细胞增殖周期 基因。 一般而言，每一代肿瘤细胞的增殖周期都需要依次经历 野生型p53(wtp53)基因的主要生物学功能为引起细胞 G1期、S期、G2期、M期四个阶段。许多中药的有效成份能周期阻滞，诱导细胞凋亡和促进分化，对细胞生长起负调控 够作用于细胞周期的某一环节，从而使细胞增殖周期受阻。 作用，而因基因缺失或突变产生的突变型P53(mtp53)蛋白 诱导其发生凋亡。用藤梨根氯仿提取液处理人肺腺癌A549则对细胞的增殖和转化起促进作用，抑制细胞凋亡，导致肿 细胞，可以对细胞周期产生影响．表现为GO／G1期细胞增瘤的发生【|J。p53基因发生突变是许多人类恶性肿瘤中常 多，s期和G2／M期细胞减少，出现GO／Gl期阻滞，并呈现一见的基因改变之一。实验证明一J，大蒜素通过促进抑癌基因 定的齐j量依赖关系，伴Pl染色检测的细胞凋亡率增加，提示 藤梨根氯仿提取液可抑制A549细胞的有丝分裂，诱导肿瘤 细胞凋亡【tJ。u等【21报道黄连提取物及其主要成分小檗碱(genistein)能诱导大肠癌HCT2116细胞的抑癌基因-非甾体 都可以在不影响CyclinBlmRNA表达情况下，抑制CyclinBl 蛋白活性，但不抑制CyclinA—CyclinE蛋白活性，使cdc2激 酶活性降低，细胞进人有丝分裂受阻滞，被阻滞在G2期。某 基因缺失)中NAG21不能被诱导表达，提示金雀异黄素通过 些药物可以阻滞肿瘤细胞由s期进入G2／M期而诱发其凋调节p53基因而诱导肿瘤细胞凋亡。 亡。左云飞等¨1研究发现，榄香烯对肝癌腹水瘤细胞系 郭伟剑等¨川采用血清药理学方法研究健脾理气药(党 Hca2F25／CL216A3的G0／G1期细胞无明显作用，主要作用参、白术、茯苓、八月札等)的体外诱导凋亡效应。结果显示， 在s期，阻止细胞由S期进人G2／M期，从而抑制肿瘤生长。含中药血清作用2天后，诱导肝癌细胞凋亡，使细胞周期阻 并观察到在GO／G1期前出现一个凋亡特异的AP峰。黄志 滞于S期，并上调p53蛋白的表达，提示上调p53蛋白的表 煜等H1报道小檗胺可抑制人白血病Jurkat细胞的增殖，使细达可能为健脾理气药诱导肝癌SMMC7721细胞凋亡的分子 胞阻滞在s期，CO／G1期细胞比例也有减少，同时并也观察机制之一。抗癌口服液(由人参、灵芝和白花蛇舌草组成的 到肿瘤细胞凋亡明显增加。 复方水煎汤剂)作用于人胃癌MGC-803细胞株，发现其具有 较多的中药通过阻滞肿瘤细胞于G2／M期而发挥诱导 明显抑制增殖和诱导凋亡作用，用药前后凋亡相关基因p53 细