中药在抗器官移植排斥反应中的应用进展.pdfVIP

2009 MedicineV01．22№．1 ·69· 黑龙江医药I-Ieilon西iangJoumal 株具有细胞毒作用Dau处理。屺一1。Q哐一2z两种细胞株时，疫排斥反应已成为阻碍该项技术开展的主要因素。免疫排斥 不同时问IC50值差异非常显著．其ICS0值都随作用时间的延反应的主要机制为细胞免疫，同时也有体液因素的参与。目 长而减少，并随作用时问的延长，生物碱对Q也一1、Q哐一2Z前应用于抗排斥反应的药物主要为环孢素A(Cz,A)，同时配合 的增殖抑制作用明显增强，说明生物碱时间依赖性抑制Q哐 硫唑嘌呤，糖皮质激素治疗。长期应用这些药物价格昂贵，导 一1，o屺一2Z细胞的生长增殖；相同条件下，对Q哐一1细胞致病人难以承受，同时因毒副作用大，而诱发感染、肿瘤等，同 株的增殖抑制作用明显高于。屺一2Z细胞株，说明这生物碱 时对肝脏。肾脏造成损害。在传统中药中寻找有效、低毒副作 对高分化型鼻咽癌细胞的效果更好n∞。 用的免疫抑制剂成为当今医学界关注的课题。目前，多种中 对人白血病细胞的抑制作用：崔燎等n们报道Dau对人白草药具有不同程度的免疫抑制作用正逐渐被人们发现和研 究。 血病细胞}Ⅱ后0和K526有明显抑制细胞生长的作用，并呈浓度 依赖性。 1雷公藤 雷公藤具有良好的抗移植排斥反应作用，其有效成分是 Dau能使K562／ADMt$胞对阿霉素和长春新碱的ICA0降 低．细胞内阿霉素和柔红霉素的浓度升高，但对K562，鸟磷硝日雷公藤多甙。现已分离出具有抗移植排斥作用的雷公藤二萜 胞膜表面的糖蛋白P一170的量和分布却没有改变。 类化合物纯品雷公藤内脂醇(雷公藤甲紊)，其突出的免疫抑 2．6抑菌作用 制作用具有如下特点：对活化T细胞的抑制作用最强，而对静 实验证实了Dau具有抑菌作用，在清热解毒、消肿利咽方 止的细胞作用较弱，因此雷公藤的使用不会产生严重的不良 面有明显功效。临床用于治疗咽炎、急性扁桃腺炎，咽喉肿痛 反应。即在发挥强大免疫抑制作用的同时，损害人体正常免 等。实验表明，Dau能抑制革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的 疫系统监护作用的程度轻微．不诱发肿瘤，也不会引起严重的 生长，对呼吸道感染菌如金黄色葡萄球菌，p一链球蔺和草绿 感染。另外，雷公藤的免疫抑制作用多靶点、多部位，既能作 色链球菌有效，对肠道感染菌如福氏痢疾杆菌、副伤寒乙杆菌 用于包括T细胞、树突状细胞、肾小管上皮细胞等多种细胞， 等也有效。 又能抑制多种细胞因子和趋化因子的分泌。在大鼠肾移植模 2．7毒理学研究 型研究中，用雷公藤多甙30mg／k．d．受者的平均存活时间为 在急性毒性实验中，蝙蝠葛碱小鼠静脉注射U‰为69± 制作用不如CsA，但与蛳用能产生协同作用，应用雷公藤 4mg／kg。灌冒给药LD∞为1170±130,耐l嘻。大鼠静脉注射 多甙+馓+泼尼松的肾移植病例与用常规三联者(硫唑嘌 U‰为54±8mg／k，灌胃给药的L工‰可能大于5000mg／kg，注 呤+囟～十泼尼松)比较，受者术后血肌酐降至正常的时间分 射给药对抗氯仿致小鼠室颤的治疗指数(LDso／ED卯)和安全 指数分别为8．7jfll4．6。急性毒性较奎尼丁小。在亚急性毒性 率明显减少n)。另外，雷公藤多苷与黄芩配伍使用，其抗排斥 实验中，蝙蝠4．8～600mgN量用药18天或2--3月对心脏无不 效力也远较单用雷公藤多苷制剂提高，且可减少其毒性珏1。