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·394· ·综述· 趋化因子及其受体与多发性骨髓瘤关系的研究进展 唐善浩1 裴仁治1△ [关键词]多发性骨髓瘤；趋化因子；趋化因子受体 [中图分类号]R733．3[文献标志码]A[文章编号]1004—2806(2009)07—0394—04 趋化因子是一系列结构相似、分子量较小且具 1a表达较高，并且与82一微球蛋白呈正相关；具有高 有趋化功能的细胞因子。根据趋化因子N端保守 水平MIP-la表达的MM患者，3年存活率明显降 的半胱氨酸的数量和排列方式不同，将其分为4个 低，表明高水平的MIP—la是MM预后不良的一个 亚型，即C、CC、CXC、CX3C。迄今已发现50种以 指标。Terpos等∞3把MM细胞接种于小鼠的体 上的趋化因子，它们与其特异性的G蛋白藕联受体 内，然后用一个鼠抗鼠的MIP—la抗体处理，实验发 具有高度特异的亲和性。现有的研究表明，趋化因 现：小鼠体内M蛋白水平及骨质破坏水平明显下 子与其受体结合后可发挥多种生物学功能：介导白 降。有研究发现：MIP-la能通过与表达在红系前 细胞迁移、调控血管生成、维持免疫稳定并参与次 体细胞上的CCRl受体结合，抑制红细胞系的生 级淋巴器官的构建，在肿瘤生物学中具有生长因子 成，表明它在MM患者发生贫血的机制中也起一 作用、调节血管生长作用并参与肿瘤的白细胞浸润 定的作用。 和转移等。已有研究证实，多种趋化因子及其受体 1．2基质细胞衍生因子一1 参与实体瘤、急性白血病和恶性淋巴瘤的疾病进展 及转移。同样，在多发性骨髓瘤(multiplemyelo-细胞因子，主要在骨髓基质细胞中高表达，对许多 ma，MM)的发病以及病情进展中，趋化因子及其受细胞包括造血干细胞都有趋化性，其特异性受体是 体也扮演了一个重要角色。近年来，国内外对趋化 因子及其受体与MM的关系进行了一些研究，发 作用，主要在浆细胞和血管上皮表达，在基质细胞 表面不表达。在造血干细胞的归巢和动员中SDF． 现趋化因子MIP一1a、SDF-1、MCP-1、IL-8及其受 1／CXCR4起很重要的作用。研究发现：在造血干 体CCRl、CCR2、CCR5、CXCR4与MM的关系较 为密切，现综述如下。 细胞动员过程中，骨髓和外周血中的SDF-1浓度差 1趋化因子的研究 发生逆转，同时CXCR4被抑制，导致干细胞动员到 1．1巨噬细胞炎症蛋白1a 外周血；同样，干细胞归巢过程与动员过程是互相 巨噬细胞炎症蛋白1a(MIP—la)是一种低分子 量的CC型的趋化因子，由原始MM细胞分泌的一 种具有破骨作用的细胞因子，它可促进MM细胞 等黏附分子的黏附活性及促使它们在MM细胞膜 的增殖、迁移，增加MM患者的肿瘤负荷，其机制 表面莺新分布，而使其黏附性加强，从而介导MM 细胞对血管内皮细胞及骨髓基质的黏附及诱导其 可能是激活了AKT／PKB和促分裂原活化蛋白激 跨内皮迁移，MM细胞跨骨髓窦道的血管内皮的迁 酶(MAPK)信号途径。3。MM患者破骨机制是由 MM细胞分泌的破骨激活因子作用所致，导致破骨 移是MM发病的关键一步，导致这些细胞归巢和 作用增强、成骨作用减弱，而MIP—la是一个重要的定植于骨髓微环境中明)。Alsayed等鸲1通过聚焦显 破骨激活因子。研究发现：MIP—la主要是与破骨微镜发现：SDF-1可以诱导MM细胞的运动活力、 分子内陷、细胞支架重构，同时也发现抗CXCR4抗 细胞表达的CCRl和CCR5受体结合，作用于破骨 祖细胞分化的最后阶段，增强破骨细胞的活性，导