朊毒体病研究进展.pdfVIP

Pratt ·208· JDiagn 2009，V01．8，No．2 Concepts ·综述· 朊毒体病研究进展 王珍燕1． 卢洪洲1,2 【1．上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心感染科，上海201508； 2．上海市(复旦大学附属)华山医院感染科，上海200040】 关键词：朊毒体病； 朊蛋白； 泛素蛋白酶体系统 中图分类号：R535文献标识码：C 文章编号：1671．2870(2009}02-0208-04 播…。Peden等121用蛋白印迹方法从各种类型朊毒体病患者骨 disease)又称传染性海绵状脑病，是一 朊毒体病(prion 组可累及人和动物中枢神经系统的疾病。克雅病 骼肌中均能检测到P艘，如这些患者的骨骼肌组织污染了 (Creutzfeldt-Jakobdisease，CJD)、新型克雅病(vCJD)、Gerst-手术器械．将造成朊毒体病的医源性传播。此外，其他造成 医源性传播的途径包括器官移植(角膜、脊髓、硬脑膜)、垂 mann．StrausslerScheinker病(GSS综合征)及动物的牛海绵 状脑病(bovinespongiform 体来源激素(生长激素、促性腺激素)的应用、输注血液及血 encephalopathy。BSE，即疯牛病)、 库鲁病kuru等均属于该组疾病。朊毒体病是由正常朊蛋白 制品等。关于不具核酸结构的P萨如何具有传染性的问题 对生物学家来说是个极大的困惑。目前认为，P萨传染过程 (PrP)结构改变形成的异常朊蛋向(P庐)并在神经元内沉 积所致的分子构象病，其包括散发性(大部分为CJD)、遗传 可能如下。少量Prp与细胞中PrP结合后，以P萨为模板， 性(家族性CJD、大部分为GSS综合征)和传染性[(BSE、羊 扩增。最终使P俨全部转变成不溶性的P庐。导致脑组织形 瘙痒症(scrapie)及库鲁病1。其中散发性朊毒体病最多见，约 占朊毒体病总发病率的90％，遗传性朊毒体病约占9％，传 成淀粉样斑块直至患者死亡翻。。 染性朊毒体病临床发病率低，约占l％。而无论哪种类型的 朊毒体病．均有共同的神经病理改变，即神经元空泡变性、 发病机制 缺失，神经胶质增生，淀粉样蛋白沉积及脑海绵状改变等。 同时具备散发性、遗传性及传染性使朊毒体病成为一种奇 一、P萨与朊毒体病 怪的疾病。本文对有关朊毒体病的“病原体”、发病机制、临 目前普遍认为，Pr产在神经元内形成淀粉样沉积与朊 床特点、诊断及治疗等方面的最新研究进展进行综述。 毒体病的发生有关。但PrP＆沉积物形成是否为朊毒体病发 病的关键因素目前尚不明确。研究发现【4】：①把P萨接种至 PrPc性质及其构象改变 敲除艘NP的小鼠中，P萨虽在细胞质中沉积并形成不溶 性聚集物。但不产生神经毒性，提示P萨本身无神经毒性： PrP为主要在神经元及神经胶质细胞中高度表达的可 (爹具有部分艘NP(缺少蛋白进入内质网所需的信号肽序 溶、富含a．螺旋的单体细胞膜糖蛋白，能被蛋白酶或去污