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蔷 醛糖还原酶与糖尿病慢性并发症病变关系的研究进展 番寿蕊综述，杨红英审校(昆明医学院第二附属医院检验科650101) 【关键词】醛糖还原酶； 糖尿病并发症； 多元醇通路； 醛糖还原酶抑制剂 中图分类号：R345；R587．2 文献标志码：A 文章编号：1672—9455(2010)01—0075—03 糖尿病是严重威胁人类健康的疾病之一，目前在全世界范 使山梨醇生成增多，山梨醇在SDH作用下转变为果糖。细胞内 匿内早现高发病率及年轻化趋势，糖尿病慢件并发症(DCC)是山梨醇和果糖积聚。渗透压显著升高。损伤组织及细胞。产生 致死致残的重要原因。大量研究表明。醛糖还原酶(AR)在糖DCC。(2)肌醇代谢异常假说，山梨醇在细胞中的大量聚集可 造成肌醇的丢失。肌醇与细胞膜的结构和功能密切相关，组织 尿病发病中有重要作用。本文从AR致DCC的机制和目前的 中肌醇含量减少，使磷脂酰肌醇的代谢减弱，一方面代谢产物 最新研究进展分别阐述AR与DCC的相关关系及AR抑制剂 的研究概况。 三磷酸肌醇和甘油二脂释放减少；另一方面蛋白激酶C活性 1糖尿病的最新概况 最新资料显示，糖尿病旱高发病率及年轻化趋势，到目前 为止，全世界约有2．1亿人患有糖尿病，并且预汁到2030年患 者数将增至3．66亿。目前诊断病例中有90％为2型糖尿病，少，组织的抗氧化能力降低，自由基的清除减少，引起细胞损 发病年龄在发展中国家为45～64岁之间，在发达国家为65岁 伤；另一方面，NADH／NAD‘比值增加又阻止了糖酵解途径中 以上，这些数据显示全世界均面临着糖尿病增长的巨大威胁。 3一磷酸廿油醛向l，3磷酸甘油酸的转化，影响组织能量代 长期高血糖不治疗或治疗不当会导致DCC，是糖尿病致死致 谢，造成细胞相对缺氧，从而更易损伤[4]。 残的霞要原因。它可以累及多个器官及组织，常见的DCC有 近几年来的研究发现，AR的病理机制并不是孤立存在 糖尿病肾病(DN)、糖尿病视网膜病变(DR)、糖尿病神经病变 (DN0)。到目前为止，DCC确切的病理生理学机制仍不清楚， 呼吸链中氧自由基(RoS)的生成过多是大部分因素启动的根 但是一些与高血糖有关的生物化学机制在DCC中所起的作用 源。体内、外研究七三证实，高血糖可引起细胞内线粒体ROS生 已经被大量的实验研究所证实，包括有抗氧化机制、多元醇通 成增加，ROS作为极其重要的细胞内信号，经过一系列的级联 路，蛋白质非酶糖基化、蛋白激酶c作用、己糖胺途径，细胞信 反应和放大效应，导致DNA损伤。当DNA损伤后可以激活 号及细胞因子的作用等，其中研究最为广泛的是多元醇通路及 其通路l{I第一个限速酶——AR[“。 (约66％)抑制r糖酵解的关键酶，即3一磷酸甘油醛脱氢酶 2 AR致DCC的作用机制 1966年，随着多元醇通路的发现，AR在DCC中的作用越 解转向糖代谢支路，激活其下游4条经典途径：多元醇、糖基化 来越被人们所重视。AR为一含巯基的单链多肽。相对分子质 量约为35．9×103，属于烟酰胺腺嘌呤核苷酸磷酸(NADt’H)能紊乱，从而导致糖尿病的各项并发症的发生。 依赖的醛一酮还原酶超家族成员，町催化多种亲水性的醛(包括 3 AR与DCC的关系 3．1 醛形式的葡萄糖)还原为相_『l：f的醇。AR的组织分布广泛，但 AR与DRDR是导致成人失明的主要原因，也是糖尿 不同组织AR浓度不一，人体肾脏内髓中AR浓度最高，它在病最常见的并发症。据报道，患糖尿病15～20年的患者有 肾髓质渗透压调节中发挥重要作用。因此，AR具有一般生理 75％会发展为DR，而几乎所有的1型糖尿病患者和超过半数 功能，但这方面的报道少见[z]。 的2型糖尿病患者最终会发展为DR[“。多元醇通路的激活被 AR是体内多元醇通路的限速酶，可以将葡萄糖还