自杀的基因学研究进展.pdfVIP

重庆医学2009年4月第38卷第7期 789 ·综 述· 自杀的基因学研究进展。 高新学综述，况 利审校 (重庆医科大学附属第一医院心理卫生中心400016) 关键词：自杀；基因；遗传 中图分类号：R749．8；Q753 文献标识码：A 文章编号：1671—8348(2009)07—0789—03 自杀是人类有意自我毁灭而采取伤害自身的一种行为，据 1．2 WH0估计，全球每年有loo万以上的人自杀身亡，中国有20 万人以上，自杀是人类第5位的死亡原因；有关自杀的研究已 受到越来越多的关注。不过，自杀的原因至今尚未完全明了。 障碍、400例单相情感障碍)和相匹配的健康志愿者中，研究了 目前的研究结果认为，自杀与遗传因素、病态心理、心理社会因 TPH基因A218C的多态性。结果，双相情感障碍或单相情感 素、早年生活创伤等多种因素有关。其中，自杀的遗传因素颇 障碍基因型分布和等位基因分布与健康者无差别，等位基因频 为重要。家系调查、双生子研究和寄养子研究等均支持自杀与 率和基因型计数的差别没有统计学意义，在有自杀史的单相情 遗传因素有关。随着分子生物学技术及自杀的遗传学研究的 感障碍患者基因型C-C(短等位基因纯合子)的频率降低，C-C 发展，近年来，自杀的遗传学研究已深入到基因水平。绝大多 数对自杀的基因研究取得了比较一致的结果。研究表明自杀 86例自杀行为者与154例健康自愿者的研究，发现TPH基因 未遂者和自杀死亡者的5一羟色胺(5-HT)功能下降，其血小板 和大脑的5-HT转运体结合位点的密度下降，而突触后5-HT。A218C多态性和青春期自杀行为的发病机制没有较多关联， 或5-HT：受体密度E调，脑脊液5一HIAA水平下降等，为自杀 的分子遗传学研究提供了依据。自杀的候选基因首选与5一 HT合成、失活、转运和作用等过程相关的酶和受体基因，如色 性与双相情感障碍相关，与自杀未遂无关，暴力方式自杀与非 氨酸羟化酶(TPH)基因、5-HT转运体(5-HTT)基因、5一HT受暴力方式自杀之间TPH基因A218C多态性的基因型和等位 体基因、单胺氧化酶(MAO)基因等。作者就近几年来国内外基因频率也无差异。Ono等口]也获得了阴性结果。 有关自杀的基因学研究作一综述。 1．3非译码区、内切酶AvaⅡ的限制性片段长度多态性 1 TPH基因 TPH是5-HT合成的限速酶，TPH基因的改变使5-HT个多态性生成的全部基因。等位基因分布的7、8和9内含子 系统功能紊乱。人类TPH基因位于11pl5．3～p14，长29Bp，的改变与自杀企图相关联，37非编码区与自杀企图相关联。这 至少包括11个外显子、5’非翻译区和3’非译码区[1]。目前发 个关联在暴力手段、自杀企图和重型抑郁症中非常显著。启动 现TPH基因有3种多态性：内含子7的A779C多态性子区1和3内含子的多态性与自杀企图的关联没有意义。 (17A779C)、内含子7的A218C多态性(17A2】8C)和内切酶TPH基因37端遗传的改变可能足自杀行为，情感障碍、冲动行 AvaⅡ的限制性片段长度多态性。 为的敏感因素。Abbar等通过62例自杀未遂者和52例健康 1．1 A779C多态性2001年Roy等[2]通过研究瑞典依然健者对照，研究TPH基因与自杀的关系，结果未发现TPH基因 在的单卵双生子(一个自杀死亡)24例与158例普通人的TPHAvaⅡ内切酶的限制性片段长度多态性与自杀行为有相关性。 等位基因，评估TPH基因型与自杀的关联。发现健在的单卵 2 5一HTT基因 双生子TPH779C等位基因频率比对照组显著升高，．TPH779C5一HTT多分布于中枢神经系统的突触前膜，它在突触间 等位基因可能与增加的自杀风险相关联。Nielsen等(1994)报隙中神经递质5一HT的重吸收过程中起到重要的作用。1994 道TPH基因A779C多态性的等位基因L(即779C)与冲动性 暴力罪犯的自杀易感性及反复自杀未遂史相关。199