与TGF-β1相关的干预哮喘气道重塑的方法研究进展.pdfVIP

Voi．22No．6 钼栽 ofTCM,2009 与TG F-fl,相关的千预哮喘气道重塑的方法研究进展 赵荧’，李玉梅z，安彩霞2高明霞’，李斌1 1 兰州大学第一医院儿科 兰州大学，甘肃兰州730000；2 摘要转化生长因子TGF币(主要是TGF-毋，)是引起哮喘气道重塑的重要细胞因子，针对TGF-多，研究干预哮 喘气道重塑的方法可能取得新的突破．糖皮质激素，干扰素一r、一些中医药如川芎嗪、雷公藤，银杏叶等可能通过干 预％F币，的表达来干预气道重塑。 关键词哮喘；TGF-母。；气道重塑；干预方法 中图分类号：R256．12文献标识码：A 文章编号：1004。6852(2009)06—0077—03 支气管哮喘(bronchialasthma，简称哮喘)是以气道TGF书，减少细胞表面血浆酶(AP)的生成，大量增加血浆酶 高反应性和不可逆性气道重缝为特点的气道慢性炎症性疾 原激活物抑制剂I型抗原的合成，减弱了其裂解纤维素，参 病。多数学者认为，气道受到慢性炎症反复刺激引起了气道 与气道修复和重建的作用。但这种机制目前只局限于气管 重塑，其一旦形成就很难逆转，因此是哮喘防治的难点和重 平滑肌细胞和成纤维细胞。@TGF-芦。间接通过抑制蛋白激 点。目前对气道重塑的发生时间和检测指标没有确定的答案， 酶网络中的某些成分，减少细胞外基质的降解。另外， 造成了临床防治的困难。TGF-母(主要是TGF--母。)是具有刺激TGF-芦／EGF(表皮生长因子)失衡与气道上皮一问充质营养 成纤维细胞增生和促进成纤维细胞合成、分泌胶原蛋白作 单位再激活学说也阐述了气道重塑的机制。在肺组织胚胎 用的细胞因子．因此与哮喘气道重塑的关系较为密切[I】． 发育期，存在着气道上皮一间充质细胞营养单位(epithe一 一直为研究的热点．近年来，学者对TGF-芦-与哮喘气道重1 塑的相关性进行了大量的研究，认为其是致气道重塑的重 动态平衡．参与气道的增长和分支(branching)过程。在哮 ／／ 要细胞因子【z3。因此，针对TGF-口。研究干预气道重塑的方喘的发生过程中，此平衡被打破，TGF-芦．大量表达，参与气 法可能成为防治哮喘气道重塑的突破。目前已经有学者对 道上皮损伤与异常修复、肌成纤维细胞增生及基底膜下纤 此进行了探索性研究，取得了一定的成果。本文现将相关文 维化．引起气道慢性炎症及气道重塑¨】。因此，检测TGF-母。 献综述如下： 的表达有可能了解气道重塑的发生时间及进展程度，成为 1 检测TGF-jBl的表达与哮喘气道重塑 哮喘气道重塑的防治指标。目前的检测对象主要有外周血 哮喘时巨噬细胞、气道上皮细胞、平滑肌细胞及嗜酸性 清和痰液2个方面，外周血清具有取材方便的特点。徐毛冶 粒细胞均可在气道大量表达TGF-母。，但引起局部气道重塑 等…通过对不同程度的哮喘患者的血清学TGF-芦。测定发 现，外周血的TGF-昌的表达程度与哮喘的严重程度成负相 的TGF-寄。主要由哪个细胞表达，目前还有争议。Minshall 等…3认为主要由嗜酸性粒细胞合成，也有学者认为是由气 关，与Minshall等研究的TGF叩。在局部的表达结果相反， 道上皮细胞或(和)平滑肌细胞合成。局部高浓度的TGF-净：这可能是由于TGF-芦。在人体局部和全身的分泌和所表现 的表达可引起气道重塑，但其作用机制还不完全清楚。目前 的作用不同有关。TGF-IB。在全身主要起免疫抑制的作用，哮 推测其可能的机制如下：①TGFl8。促进平滑肌细胞和杯状喘患者的血清TGF-fl，分泌减少使免疫抑制作用减轻，主要 细胞增生肥大，增加胶原和纤连蛋白合成，并促进其在细胞 通过减轻对患者气道炎症的抑制作用使病情加重。TGF-芦。 外基