胃癌的分子靶向治疗研究进展.pdfVIP

塞旦匿堂盘查呈塑生复箜鲞筮!垒塑 2207 ·临床新进展· 胃癌的分子靶向治疗研究进展 肖子理沈志勇倪醒之 胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤．全世界恶性肿瘤的 和VEGF的产生．降低浸润和转移扩散。该药物已经应用于晚 病死率中胃癌居第二位【“。目前，手术治疗仍然是根治胃癌的 期结直肠癌的治疗。体内外实验研究提示，西妥昔单抗联合常 最有效方法。然而，仅有30％．40％的胃癌患者可能通过单纯 规化疗药物和放疗具有协同抗肿瘤作用。 的手术治疗而获得治愈，大部分患者死于肿瘤的再发或远处转 移[“。寻求手术以外的途径治疗胃癌的转移、复发成为了胃癌 昔单抗。发现EGFR．EGRF同型二聚体的形成被有效抑制；在 综合治疗的重点和热点。 裸鼠体内种植NCI．N87后．用西妥昔单抗治疗后发现．胃癌细 分子靶向治疗[3J是以肿瘤细胞过度表达的某些标志性分 胞的生长被显著抑制。 子为靶点，选择针对性的阻断荆，有效干预受该标志性分子调 控及与肿瘤发生密切相关的信号转导通路．从而达到抑制肿 +5一氟尿嘧啶)治疗进展期胃癌患者25例病灶可评价的患者． 瘤生长、进展及转移的效果。近年来随着对胃癌分子生物学研 究的不断深入．使胃癌的分子靶向治疗研究有望成为胃癌治 疗的一种新手段。目前对表皮生长因子受体(EGFR)通道和对为中性粒细胞减少(53．6％)，皮疹发生率也较高(82％)．但总体 血管内皮生长因子(VEGF)通道等受体酪氨酸激酶抑制剂的 特异性分子生物靶向治疗手段在胃癌综合治疗方面取得了较 道采用西妥昔单抗联合放、化疗治疗胃癌和食管癌的I期临床 大进展。 研究。在37例入组的患者中，有30例完成了临床试验。其中 1 EGFR通道的靶向治疗 67％的患者达到了临床完全缓解(CCR)。43％的患者达到病理 EGFR是原癌基因C．erbB．1(Herl)的表迭产物【41。它的基完全缓解(PCR)。其方案为，第1周400ms／m2。以后250ms／ 000 (mz·周)，连用5周，联合紫杉醇50 因定位于7p11—13，包含26个外显子，长约为110bp，所 ms／(m2·周)和卡铂。曲线 编码的蛋白质为I型跨膜酪氨酸蛋白激酶生长因子受体。分子 量为170000，分为细胞外结构域、单一疏水性跨膜区和胞浆酪 似方案治疗食管癌及胃癌患者60例．治疗持续6周。同时联合 氨酸激酶结构域三部分[5】。EGFR广泛分布于上皮细胞。每个上应用紫杉醇、卡铂及50．3Gy化疗。结果显示．57例(70％)患者 皮细胞平均约有5一lO万个受体。目前已知EGFR的活化可 获得了CCR．且发现皮疹等过敏反应是西妥昔单抗的主要不 促进肿瘤细胞增殖、血管生成、浸润和转移以及抑制细胞凋 良反应。虽然西妥昔单抗仍缺乏大规模的临床试验为其疗效佐 亡。EGFR基因的扩增和过度表达，常伴有细胞周期蛋白D基证，但上述试验性治疗的结果可以显示西妥昔单抗联合目前一 因的扩增和癌基因STAT3的激活[61。 线化疗药物对于胃癌和食管癌有较好的抗肿瘤活性。 陈斌等【，】对103例胃癌患者的研究显示．EGFR蛋白高度 2005年美国ASCO年会上报告了采用EMD72000联合一 表达与肿瘤患者的性另q、年龄、肿瘤瘤体的大小、生长的部位、 线化疗药物治疗晚期胃一食管腺癌的I期研究。该研究共纳入 细胞的分化程度无相关性(P0．05)，但与肿瘤的浸润深度(尤10例患者，其中9例患者EGFR阳性．试验采用EMD72000和 其是肿瘤是否突破浆膜)、淋巴结转移、远处转移和临床分期 72000为400