胰岛发育和胰腺干细胞研究进展.pdfVIP

·综述与讲座· 胰岛发育和胰腺干细胞研究进展 彭波邵永胜 [关键词]胰岛；胰腺干细胞 [中图分类号]R576[文献标识码】Adoi：10．3969／j．issn．1005-6483．2009．03．033 胰腺移植手术可使糖尿病患者得到 原因之一是对胰腺干细胞在哪里有许多 年Naujok等’发现了一种有效的四步 治愈。但供体不足成为制约其开展的瓶 法方法分化和分离胚胎干细胞诱导获得 不同看法¨…。而认为成体胰腺干细胞 颈。胰腺干细胞移植治疗糖尿病是极具 大量纯化的功能性胰岛细胞。但是深入 为胰导管上皮细胞的某一细胞亚群的占 潜力的治疗方案，有希望克服尸体胰岛 探讨胚胎干细胞的伦理学问题和防止畸 了多数，是其激活重演胚胎时期胰岛形 移植供体不足和需免疫抑制治疗的缺 胎瘤发生等技术问题仍有待进一步的研 成在维持和修复胰腺。Vaca等010j在体 陷。众多研究者尝试利用不同来源的干 究。 外分离出人胰腺导管细胞，经培养后出 细胞分化或转分化形成胰岛或B细胞， 2．胰腺成体干细胞：成体干细胞因 现有组织结构的胰岛样细胞团，即 humanInislet 并努力寻找胰腺干细胞的特异性标志以 其避免了伦理学问题和免疫排斥而成为 CHIBs(culturedbuds)。在 确证和分离纯化胰腺干细胞。本文综述 理想的再生修复医学的可替代资源。目 了近年胰岛发育和胰腺干细胞研究领域 前已经发现肠上皮、肝脏、皮肤、神经、视 19，CK．19)阳性的导管细胞和胰岛素阳 的一些研究进展。 网膜、造血等组织或器官的成体干细胞。 性的胰岛细胞。CHIBs能分泌低浓度胰 一、胰岛替代的种子细胞的来源 但成体胰腺干细胞仍“身份”不明。在正 岛素并对葡萄糖刺激产生反应。 I．胚胎干细胞：胚胎干细胞是从早 常成人胰腺内胰岛细胞的生成和凋亡维 胰腺干细胞“身份”不能最终确定的 期胚胎中发现、能在体外培养的一种高 持着动态平衡。在一些病理情况下，如 另一个重要原因就是尚未找到一致公认 度未分化全能干细胞，具有自我更新和 部分胰腺切除、胰动脉结扎、甾体类糖尿 的能分离鉴别胰腺干细胞的特异性膜表 分化发育成机体各种细胞的潜能。它的 病等情况下也可以观察到胰岛再生。胰 面标志。通过对胰腺发育的研究，研究 全能分化能力和便于基因操作的特点使 岛的维持和修复是依靠成体干细胞增生 人员确定了几个与胰腺干细胞相关的转 分化还是终分化B细胞复制分裂抑或二 其顺其自然的进入候选者之列。Sofia 等…将人Im基因通过载体转入小鼠胚 者同时存在仍未有定论。Yuval等。6o的 胎干细胞后诱导分化成了能分泌胰岛素 研究也显示是已分化的B细胞复制分裂 Ngll3等在胰腺发育中的重要性和特异 的B细胞。体外检测这些细胞分泌胰岛 而不是多能干细胞在维持小鼠正常内分 性常将其作为胰腺干细胞的特异性标 素的量可随糖浓度的增加而增加，植入 泌细胞数量和胰腺切除后B细胞的新 志，但其表达于干细胞开始分化后且表 糖尿病小鼠可逆转高血糖症状。Lumel—生。这些研究对成体胰腺干细胞提出了 达具有时间性。其他蛋白类物质有巢蛋 sky等B。用五步法将小鼠胚胎干细胞诱疑问。但认为人类成熟胰腺细胞再生能 导分化成了能分泌胰岛素的类似胰岛细 力很差，在胰岛新生和自身维持中主要 胞团。但其胰岛素含量仅为正常的l／ 还是靠胰腺干细胞激活的传统理论也不 (凋亡抑制因子)、葡萄糖转运子(Glut 50，移植到糖尿病小鼠也不能纠正其高 断有新的实验研究支持。Sea