《药理学》36胰岛素与口服降血糖药.ppt

第三十六章 胰岛素与口服降血糖药 Insolin and oral hypoglycaemic drugs 糖尿病分型 I型：胰岛素依赖性糖尿病（由自身免 疫 机制引起?细胞破坏，胰岛素缺乏） II型: 非胰岛素依赖性糖尿病（?细胞功能 低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵 抗，临床上以II型多见。 其他特殊类型的糖尿病：继发性糖尿病等 糖尿病的治疗 综合治疗措施： 注意饮食 体育锻炼 药物治疗 药物分类： 胰岛素(insolin) 口服降血糖药 胰岛素增敏剂 胰岛素 (Insulin,Ins) 胰岛B 细胞分泌 酸性蛋白质 结构：由A, B二条链经二硫键相连 药用胰岛素来源 动物胰腺提取 人工合成：用DNA重组技术，以细菌 母体而合成 药理作用： 一.代谢作用 1 糖；加速葡萄糖的氧化与酵解 2 脂肪：促进脂肪合成并抑制其分解 3 蛋白质 ： 增加氨基酸的转运，核酸，蛋 白质合成，抑制蛋白质分解 4 离子转运：K+ 二.促生长作用 作用机制 胰岛素通过与其受体（Ins-R)结合而发挥作用 Ins-R由二个a亚单位及二个?亚单位组成的蛋白复合物，a亚单位在胞外，?亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。a亚单位为胰岛素结合部位，胰岛素与其结合后迅速引起?亚单位的磷酸化，进一步激活其酪氨酸蛋白激酶，使其他蛋白磷酸化，最终产生生物效应。 体内过程 注射用普通胰岛素制剂易被消化酶破坏，口服无效 皮下注射吸收快，t 1/2 9—10min，作用可维持数小时。 主要在肝，肾灭活，经谷光甘肽转氨酶还原二硫键，再由水解蛋白水解成短肽或氨基酸，也可被肾胰岛素酶直接水解。 胰岛素制剂分类： 短效：正规胰岛素（regular insolin) 半慢胰岛素锌混悬液 semilante insolin 中效：低精蛋白锌胰岛素Lante insolin, 慢胰岛素锌混悬液 rotamine zinc insolin, 长效：精蛋白锌胰岛素Protamine zinc insolin, 特慢胰岛素锌混悬液 ultralante insolin 用法： 最常用：皮下注射 新的胰岛素连续给药系统： 关闭环系统（closed loop system) 开放环系统（Open loop system) 临床应用 1 是I型糖尿病治疗的主要药物 2 II型糖尿病经饮食控制或服用 口服降血糖药没能控制者 3 糖尿病并发症 4合并重度感染 5 细胞内缺钾 不良反应： 1 过敏反应 2 低血糖 3 胰岛素抵抗： 急性型：每日用量大于200单位时即为急性 耐受，可由创伤，感染，手术，情绪激动所 引起，可能与血中具有抗胰岛素作用的肾上 腺皮质激素增加有关。 慢性型：可能与体内产生抗胰岛素受体抗体 或靶细胞膜上胰岛素受体数目减少有关。 4 脂肪萎缩 口服降血糖药 磺酰脲类：甲苯磺丁脲（甲糖宁，D860) 格列 本脲(优降糖）格列吡嗪 双胍类：甲福明（二甲双胍） 苯乙双胍（苯乙福明 磺酰脲类作用： 1 降血糖 可降正常人血糖，对胰岛功 能尚存的病人有效，而对I型及严重糖 尿病人则无作用。 2 抗利尿作用 氯磺丙脲 促血管加压素分泌 3 对凝血功能的影响 减弱血小板黏附力， 刺激纤溶酶原的合成，恢复纤溶酶原活性 临床应用 糖尿病：胰岛功能尚未完全丧失且经饮食控制无效的II型糖尿病人 尿崩症；只能选用氯磺丙脲 作用机制： 胰岛?细胞含有磺酰脲受体及与之相偶联的ATP敏感的钾通道和电压依赖性钙通道，本类药物与其受体结合后，可阻滞ATP敏感的钾通道，钾外流减少，细胞膜去极化，增加电压依赖性钙通道开放，外钙内流增加，胞内游离钙增加，触发胞吐作用，胰岛素释放增加。 抑制胰高血糖素的分泌 增加靶细胞膜上胰岛素受体数目和亲和力 不良反应： 胃肠不适，皮肤过敏，嗜睡，眩晕，神经痛 黄疸和肝损害 少数病人可出现白细胞、血小板减少及溶血性贫血。 持久性低血糖（用药过量所致） 老年病人、肝、肾功能不良者易发生。 胰岛素增敏剂： 能显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对II型糖尿病及心血管并发症均有明显疗效。 罗格列酮(rosiglitazone) 吡格